Face à des
mélanomes, des
cancers du rein ou
du poumon très avancés, un nouveau composé a réussi à “remobiliser“ le système immunitaire pour qu’il s’attaque aux cellules tumorales. Bien que préliminaires, ces données étonnantes présentées lors du congrès américain de l’ASCO 20121 ont été simultanément publiées dans le prestigieux New England Journal of Medicine2,3.
Le Pr. Suzanne Louise Topalian présente lors du congrès de l'ASCO 2012 un nouvelle classe de médicament capable de remobiliser nos défenses naturelles pour lutter contre le cancer.
Remobiliser les défenses naturelles de l’organisme contre le cancerFace aux cellules cancéreuses, nos défenses naturelles envoient les
lymphocytes T (les globules blancs qui aident aussi à lutter contre les infections). Mais après un certain temps, ces soldats de notre système immunitaire vont exprimer à leur surface une molécule appelée PD-1. Cette molécule va alors interagir avec une autre molécule trouvée à la surface des cellules cancéreuses appelée PD-L1. Le hic est que la rencontre de ces molécules va rend l’armée des lymphocytes T totalement inutile.Pour éviter cette démobilisation des lymphocytes T, il faut donc réussir à bloquer ces molécules avant qu’elles puissent se rencontrer. Les chercheurs fondent ainsi beaucoup d’espoirs sur des anticorps dirigés contre PD-1 ou PD-L1. Lors du congrès américain sur le cancer ASCO 2012, une étude a ainsi présenté des résultats inédits concernant un anti-PD1 (baptisé pour l’instant BMS-936558 par le laboratoire Bristol-Myers Squibb)1.Une efficacité constatée face au mélanome, au cancer du rein et du poumonLe but est simple : réussir à réactiver le système immunitaire pour qu’il combatte les cellules tumorales. L’étude conduite par le Pr. Suzanne Louise Topalian, professeur de chirurgie et d’oncologie à l’Ecole de Médecine de l’Université Johns Hopkins (Baltimore) a inclus 296 patients atteints de mélanome, de
cancer colorectal, de cancer du poumon, de
cancer de la prostate et de cancer du rein qui avaient progressé malgré les thérapies standard.Les taux de réponse (ou le pourcentage des patients chez lesquels la maladie a régressé de manière complète ou partielle) a été de 28 % chez les patients atteints de
mélanome (26/94 patients), de 27 % face au
cancer du rein (9/33 patients), et de 18 % face au
cancer du poumon (14/76 patients). Le traitement a donc eu un effet bénéfique chez un patient sur 4 à un patient sur 5 et ce, pendant 12 mois ou plus. A l’inverse, aucun effet n’a été constaté pour les 19 patients atteints de cancer colorectal et les 13 patients atteints de cancer de la prostate inclus dans cette étude.Les résultats positifs pour les trois autres cancers sont néanmoins étonnants pour des patients ayant déjà reçu de très nombreux traitements. Des effets secondaires “sérieux“ sont survenus dans 11 % des cas (dont trois décès à cause de la toxicité pulmonaire)4. Cependant, seuls 5 % des patients ont arrêté le traitement à cause des effets secondaires.Vers un marqueur prédictif d’efficacité ?Les chercheurs ont analysé des échantillons de tumeurs de 42 patients avant l’initiation du traitement. Ils y ont recherché la présence de la protéine PD-L1 à la surface des cellules tumorales. En corrélant les taux de réponse avec cette donnée, ils ont constaté que plus d’un tiers des patients avec des tumeurs présentant PD-L1 (9/25 patients, 36 %) ont réagi au traitement, contre aucun des 17 patients ne présentant pas PD-L1 à sa surface. La recherche de cette caractéristique sur les tumeurs pourrait donc constituer un marqueur prédictif d’efficacité du traitement anti-PD-1, mais de plus amples études devront le confirmer.“C’est excitant de voir un tel degré d’activité anti-tumorale pour un seul médicament chez des patients atteints de différents cancers qui avaient progressé malgré les thérapies standards“ a déclaré Suzanne Topalian. “Nous avons été particulièrement surpris de constater un effet dans près de 20 % des patients atteints d’un cancer du poumon. Des cancers qui, historiquement, ne répondent pas à des traitements immunitaires. Ces résultats constituent ce qui est probablement, dans cette indication, la plus forte activité anticancéreuse observée à ce jour avec une immunothérapie“. Une autre étude également publiée dans le New England Journal of Medicine rapporte des résultats encourageants avec un anti-PD-L1 (blocage au niveau de la tumeur) également développé par Bristol-Myers Squibb5. Cette stratégie d’immuno-oncologie intéresse de nombreux laboratoires qui ont actuellement de nombreux essais en cours.David Bême1 – Anti-PD-1 (BMS-936558, MDX-1106) in patients with advanced solid tumors: Clinical activity, safety, and a potential biomarker for response. – Suzanne Louise Topalian – ASCO 2012 – Abstract #CRA2509 (
accessible en ligne)2 – Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer – Suzanne L. Topalian et al. – N Engl J Med 2012. 2 juin 2012 (
article accessible en ligne)3 – Tumor Immunotherapy Directed at PD-1 – Antoni Ribas, M.D., Ph.D. – N Engl J Med 2012. – 2 juin 2012 (
éditorial accessible en ligne)4 – Parmi les effets secondaires sérieux : pneumopathie,
vitiligo,
colite,
hépatite, inflammation de l’
hypophyse et
thyroïdite.5 – Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer – Julie R. Brahmer et al – N Engl J Med 2012. 2 juin 2012 (
article accessible en ligne)Photo : ® ASCO/Scott Morgan